美国食品药品监督管理局（FDA）强调了促进创新试验设计的努力，该设计将加速典型且昂贵的癌症患者开发和测试药物的过程。新的试验设计（通常称为无缝的临床试验）将传统的，顺序的I期，II和III路径合并为较少的方案，这些方案根据临时数据检查扩展或转移。这个想法是通过监管过程更快地将肿瘤治疗转移到市场上。一项大规模的连续试验可以从开发计划和数百万美元的成本中削减数年，同时还减少了入学数十名患者的需求。而且，FDA专员Scott Gottlieb强调这些新的试验设计也“与21世纪治疗法案和FDA重新授权法的目标高度一致”。
在一项无缝试验中，肿瘤学赞助商可以从最初的人类（FIH），单臂试验并增加扩展队列，如果它们在开发的早期阶段检测到强烈的响应，甚至在功效信号是的情况下直接进行注册足够强大。一个值得注意的例子是默克的FIH试验KeyTruda®（Pembrolizumab），这是一种免疫检查点抑制剂靶向程序性细胞死亡受体1（PD-1）的试验。这项研究始于2011年，是一项针对安全性和耐受性的FIH剂量发现阶段试验，最终，研究人员能够在研究中增加20个队列（使入学的患者总数达到1,200以上）。转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌患者的反应*。这为进一步评估疗效，替代剂量和潜在的预测生物标志物开放了试验。2014年，FDA批准了KeyTruda作为第一种抗PD-1疗法，这是基于173例黑色素瘤患者的单臂队列的结果。到2014年第四季度，使用NSCLC中扩展队列的这项无缝试验收集的数据被用于获得突破性疗法名称，并支持2015年NSCLC中KeyTruda的加速批准。
无缝的临床试验越来越受肿瘤学赞助商的流行。2016年，FDA使用此类设计策略**收到了40多种活跃的商业研究新药（IND）申请，用于大型FIH肿瘤学试验。鉴于统计数据说明无缝设计如何增加批准的可能性 - 无缝试验中有16％的研究代理获得了加速批准，比最终获得FDA批准的5％的肿瘤疗法的数量明显高。尽管这些数据的任何结论都应通过使用自适应或无缝试验开发的疗法的潜在选择偏差来缓解，因为这些疗法通常会获得突破性的名称状态并表现出比可用疗法更好的功效。
在一个白皮书这会进入替代试验路线以更快的批准，我们分解了肿瘤学赞助商在追求无缝试验设计时必须考虑的关键方面。这是其中一些方面的简要概述：
- 协议：无缝试验中的扩展协议必须显示使用这种方法的标准和科学依据，包括统计合理的统计理由，即同类人群的数量和规模如何解决每个组的目标和超大试验。FDA建议维护某些传统的试验设计功能，这些功能将更加关注1）统计原理和分析计划的其他同伙，2）成立监督委员会，以及3）所有有关方面之间的沟通。
- 终点和成像：单臂研究应使用客观响应来确定主要结果，而不是临床终点，例如无进展或总生存率（PFS，OS），可能需要多年才能实现。这种客观响应（或替代终点）通常是肿瘤收缩，是第一个功效信号。探索免疫肿瘤疗法的赞助商应注意实体瘤中监管所接受的反应评估标准的局限性（Recist 1.1），并考虑围绕诸如IRECIST等新评估标准的当前景观。
- 伴侣诊断：许多有针对性的肿瘤学研究剂与伴随诊断（CDX）一起批准。与监管机构进行的协议计划讨论应解决用于满足批准标准并在计划开发早期进行的诊断的性质，通常是与治疗剂并行进行的CDX试验。
- 安全：FDA提出赞助者利用“突破疗法名称”来确定研究代理是否表现出疗效的早期证据，以保证无缝开发计划。然后，建议赞助商使用独立的数据和安全监测委员会，以计划间隔来评估同伙的安全性和功效数据，并为增加，暂停或关闭同伙提供咨询。
- 预算和资源：扩展到更多的队列将需要增加员工，资源和时间。在审判后期（例如支持护理）的其他治疗也可以提高成本。赞助商可以从一开始就为此计划，或者从概念验证验证试验开始，并根据结果或方向转移对其进行修改。对于那些计划管理自己的扩展的人，与正确的CRO建立合作伙伴关系可以有所作为。
- 付款人：付款人的批准已成为营销肿瘤药物的重大障碍。对于全球访问，可能需要数据的优势数据。比较人群可以提供功效和安全性数据，但是赞助商还应收集生活质量数据，以帮助为其研究代理创建强大的概况。
有关与无缝试用设计有关的注意事项的更多信息，请阅读我们的白皮书，“在早期肿瘤学研究中拥抱创新的设计：更快批准的另一种途径。”