随着癌症免疫治疗剂的最近临床成功，如检查点抑制剂，急剧涌入免疫肿瘤学（IO）领域的公共，学术和工业利益。许多制药公司正在寻找下一个突破性药物，并将重要的时间和资金投入IO开发。对于患者来说，这是伟大的投资和竞争创造了更多的治疗选择，另一方面，生物野蛮行业的专业人士已经开始质疑行业是否太过分了，如果过度拥挤的市场实际上是一件好事。
免疫疗法“淘金热”
最近编辑在《柳叶刀》现在是时候结束免疫肿瘤学的“淘金热”了，许多制药公司正在进入每年价值500亿美元的免疫治疗市场。在IO领域，目前全世界有50种检查点抑制剂正在开发中，甚至更多800持续癌症免疫治疗试验，涉及超过100,000名患者。许多大公司已经投资于与Pembrolizumab，Nivolumab和其他检查点抑制剂相同的疗法的疗法的发展，该靶向PD-（L）1，寻求开发这些既定治疗的“我”版本。这种急于模仿成功导致了一些匆忙计划的试验，在没有充分的临床前调查或研究资金的情况下执行，以及可能影响患者安全的毒性风险的潜力。这些试验消耗了宝贵的资源，没有比批判性更重要病人志愿者，全部翻新熟悉的地面。
如果市场上有五个PD-（L）1抑制剂，该行业是否需要另外50个临床阶段代理商来查找更多？
有利于额外的PD-（L）1抑制剂开发的一个论据是财务本质上的：如果缺乏自己的PD-（L）1抑制剂，任何开发基于免疫疗法的管道的公司都会处于竞争劣势。检查点抑制剂正在成为越来越多的适应症和发展伙伴关系的骨干治疗，以便能够缓慢临床研究。随着治疗方案获得批准，政策各组分的所有权将允许更大的定价自由和选择。
另一方面，资源，包括资金和病人志愿者，可以转而用于解决许多必须解决的突出问题，以更好地照顾癌症患者。尽管检查点抑制剂取得了成功，但现实仍然是，在一些适应症中，仍有75%以上的患者没有获益。开发昂贵的新疗法的基础是精确的生物标志物，可以精确预测哪些患者会对治疗产生反应。一个荟萃分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者的PD-L1阴性显示，一些患者使用nivolumab(一种PD-1抑制剂)治疗仍能获益，反之亦然。这只是一个例子，它指出了在免疫疗法对特定癌症类型产生反应的基本方式方面还有待发现的东西。考虑到我们免疫系统的复杂性和癌症的特性，以及以各种方式改变和抑制病人免疫反应的邪恶能力，将会不断发现需要更详细地回答的问题。其中许多问题只能通过临床研究来回答，因为临床前研究可能无法准确预测人类的结果。
银衬里
尽管存在过多的“后续”免疫治疗和匆匆策划临床试验，但仍有一线希望所有这些关注。对该领域的重点是LED科学驱动的生物野蛮公司来识别新的治疗目标，试验测序组合疗法，并创造了既定疗法的新变化，所有这些疗法都将推动免疫治疗前进。分层免疫反应的复杂性在临床研究的高风险之上，不可避免地会有许多失败（如最近的回声-301 / Keynote-252阶段3临床试验），因此需要更多的良好计划和科学驱动的尝试。
这癌症免疫周期是一个概念模型，继续受益于“淘金热”的额外关注。这是由科学家Dan Chen和Ira Mellman提出的概念框架，致力于解释免疫系统如何识别和杀死癌症。这包括t细胞如何准备攻击癌症，它们如何穿过身体到达肿瘤，以及它们进入肿瘤微环境后做什么。在这个过程中，免疫系统消灭癌症的能力受到阻碍并停止工作。这一多因素过程的真正复杂性仍有待阐明，增加对癌症免疫反应的新靶点和新策略正在被定期确定。
在寻找具有相同治疗方案的同一患者群体的试验数量时，有一个“金匆忙”的元素。但是，并非所有试验都同样取代资源：例如，较小的，调查员发起的单网点试验占持续审判的大多数，或60％。此外，基于允许在试验中注册的最大患者的最大数量的患者，患者需求的估计估计。大多数活跃的IO试验是剂量 - 升级和扩展试验，通常是自然的。鉴于确定在临床前研究中对治疗最敏感的困难，赞助商经常在多种患者群体中测试调查方案，常规包括在单一临床试验中的六种或更多种。对这些扩展武器的入学通常是普及的，允许根据安全性和最低疗效进行快速转移或无法进行决定。如果在第一组15或20例患者中满足阈值，则可以注册更大的患者群体以获得更多数据并验证初始结果 - 或者可以遵循添加注册臂的协议修正案。然而，在第一次膨胀武器中探索的大多数迹象不会超越第一个15或20名患者注册的患者，因此审判额较少的患者估计，而不是临床.GOV或其他公共来源。
“淘金”的另一个积极效应是许多创新和科学引导公司，包括我们的客户，正在探索各种独特的策略和变化，以减轻肿瘤微环境中的免疫抑制力量，并刺激患者对癌症的免疫应答。其中一些创新者正在建立检查点抑制剂的成功，并跨越目前批准的策略，超出PD-（L）1和CTLA-4的主要检查点信号通路。通过这种方法，许多创新曲折在未来可以在未来偿还的免疫疗法，具有巨大的未来治疗潜力。
目前正在开发第二代和第三代疗法，以帮助通过治疗来提高响应率和安全性超过75％的患者他们对目前的癌症免疫疗法没有反应，或帮助克服继发性耐药性机制。
这包括开发新型免疫肿瘤学调节剂，抗体和小分子，重点关注TIM-3，Vista，LAG-3，IDO和KIR的靶标，这是一种非常不同的方法：而这些药物抑制阻止免疫系统杀死癌细胞的分子，有很多关于分子的研究刺激T细胞杀死癌细胞。这些刺激抗体中的几种靶向CD40，GITR，OX40，CD137和ICOS，并且正在开发为单可以和组合疗法。
越来越多的成功的嵌合抗原受体- t细胞(CAR-T)疗法的创新也在临床前和临床开发中。CAR-T和t -细胞受体(TCR)疗法的新特点是通过靶向新抗原、创建双特异性CAR-T、杀死开关、细胞因子或PD-(L)1抑制剂的局部表达、与靶向疗法结合、定义t细胞组成(即，CD4+:CD8+组成)，以及许多其他策略。此外，当考虑到在异体和自体治疗类别以及其他t细胞过继治疗策略中寻求这些替代策略时，进入临床的生物制药公司和研究项目的数量显著增加。
强烈的科学和数据击败所有
虽然许多这些“金匆匆”试验利用以前的试验的成功，产生后续疗法，并且可以佩戴地标记为愚人的黄金，其他公司已经设计了一种践踏新的地面并在新颖的地方找到创新。
无论在进行中的试验数量，经验都表明您的议定方案是否科学支持，并且您具有强大的临床前数据，显示您的审判具有强大的科学理由，您将增加取得成功的几率，以寻找为您的拥挤领域的出席位置潜在的金块。